ジャーナルより: JLR

部位別のコレステロール管理の新しいオプションであり、救急治療におけるビタミン D の状態を評価するためのより良い方法です。 最近出版されたこれらのトピックに関する論文についてお読みください。脂質研究ジャーナル。

コレステロールは、哺乳動物の細胞膜の必須成分です。 血漿内に局在するその非エステル化型または遊離型は、剛性や透過性などの脂質二重層の機械的特性を制御します。 コレステロールはまた、原形質膜でさまざまな細胞タンパク質と直接相互作用し、細胞シグナル伝達を調節します。

研究者は、化学的抽出とメチル-ベータ-シクロデキストリン、つまりMβCD、およびMβCD-コレステロール付加物によるコレステロールの濃縮を通じて、細胞のコレステロールレベルを操作します。 またはスタチンによる新しい細胞コレステロール生合成の阻害による。 これらの方法は便利ですが、細胞内のコレステロールレベルの部位特異的な制御が欠けています。 さらに、それらは非特異的なコレステロール枯渇を引き起こし、細胞死や細胞生理機能の非特異的変化など細胞に有害な影響を与える可能性があります。

Ha Pham氏とイリノイ大学シカゴ校および西オーストラリア大学パース校の研究者チームは、誘導可能な部位特異的コレステロール枯渇を可能にする新しいシステムを開発した。 彼らは、遺伝的にコードされた細菌性コレステロールオキシダーゼを作成しました。その膜結合活性は、特定の膜部位に位置するパートナータンパク質との化学的に誘導された二量体化によって、膜ターゲティングの時空間的に特異的な制御を可能にする方法で変化します。 チームは、システムとその結果を、雑誌に掲載された最近の研究論文に文書化しました。脂質研究ジャーナル。

コレステロールの定量的イメージングおよびシグナル伝達活性アッセイと組み合わせて、この新しいシステムにより、原形質膜やリソソーム膜を含むさまざまな細胞膜におけるコレステロールの部位特異的機能を明確に決定することが可能になります。

ビタミンDは、カルシウムとリンのレベルの調節を助け、適切な骨構造の維持に役割を果たし、免疫機能を調節します。 ビタミンD欠乏は、くる病などの骨疾患、がん、心血管疾患を引き起こし、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を含む呼吸器感染症のリスク増加と関連しています。

ビタミン D は、体内に吸収されると 25-ヒドロキシビタミン D (25OH-D) に代謝され、体内のビタミン D レベルを測定するバイオマーカーとしてよく使用されます。 液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) は、25OH-D の定量測定のゴールドスタンダードであり、この技術には、選択性の向上、検出限界の低下、精度の向上など、以前に使用されていたイムノアッセイに比べていくつかの利点があります。

マクマスター大学と東オンタリオ小児病院研究所の研究者らは、2-ニトロソピリジン。LC-MS/MS より迅速な分析と市販のイムノアッセイよりも高い精度を実現するために最適化されています。

比較試験研究で、Erick Helmeczi 氏とそのチームは、DI-MS/MS で測定された参照血液サンプルの 25OH-D 濃度は、LC-MS/MS と比較した場合、市販のイムノアッセイよりも偏りが少ないことを発見しました。 研究者らは、臨床試験のスクリーニングによく使用される市販の免疫測定法であるDI-MS/MSと比較して、高用量のビタミンDサプリメントの恩恵を受ける可能性のある重症の小児におけるビタミンD欠乏症の有病率を過小評価していることを発見した。

これらの発見は、Journal of Lipid Research、DI-MS/MS が可能であることを示す臨床試験や大規模研究でビタミン D の状態を迅速かつ確実に評価するために使用されます。 研究者らは、臨床値を報告する目的でこの方法を適応させることに今後の取り組みを集中する予定です。